Su trayectoria profesional le ha llevado a la curiosa circunstancia de interpretar sistemáticamente policías y agentes de la ley. Así, en la película de 1984, Ghostbusters (Cazafantasmas), tuvo un pequeño papel como funcionario de prisiones. También aparece en la popular Cocodrilo Dundee en la piel de un conductor de limusinas. Su carrera comenzó a destacar cuando consigue el papel del Sargento Al Powell en el que fuera uno de los títulos más taquilleros de 1988: Die Hard (La Jungla de Cristal) que co-protagoniza con Bruce Willis, repitiendo personaje en la secuela de 1990 Die Hard 2. Asimismo, en 1989, salió en la película Socios y sabuesos junto con Tom Hanks. Sin embargo, el papel que consagró su popularidad se lo debe, sin duda, a la pequeña pantalla. Se trata del personaje de Carl Winslow, el cabeza de familia de la serie Cosas de casa, que se emitió entre 1989 y 1998. Tras nueve años en la serie, además de realizar apariciones episódicas en numerosas series de televisión, se ha dedicado sobre todo al mundo del teatro. En 2021, retomó su papel de David Sutton en la serie “Socios y sabuesos, una adaptación televisiva de la película de 1989. En 2024, VelJohnson participó en “Dancing with the Stars”, donde rindió homenaje a su coprotagonista de “La Jungla de Cristal”, Bruce Willis, durante una de sus actuaciones. A sus 72 años, Reginald VelJohnson continúa activo en la industria del entretenimiento, participando en proyectos tanto en televisión como en cine, y es recordado con cariño por sus icónicos roles en la pantalla.