Calista Kay Flockhart nació en 1964 en Freeport, Illinois. A finales de los 80 se mudó a Nueva York donde empezó un duro periplo por pruebas mientras trabajaba como camarera e instructora de aeróbic. En 1989 llegó su primera oportunidad televisiva en un episodio de ‘The Guiding Light’ y, durante los años siguientes, siguió logrando pequeños papeles en Broadway. Poco a poco fue cogiendo confianza y, finalmente, en 1997, participó en la audición para una serie de Fox que David E. Kelley estaba preparando. Se llamaba ‘Ally McBeal’. Con cinco temporadas ‘Ally McBeal’ se convirtió en un éxito internacional gracias al modo en el que Flockhart supo hacer suyo al personaje protagonista, una joven abogada que comienza a trabajar en un exitoso bufete tras ser despedida de su anterior trabajo por denunciar acoso sexual.
Tras este gran éxito probó suerte en pantalla grande con obras como ‘El sueño de una noche de verano, ‘Cosas que diría con sólo mirarla’ o ‘Frágiles’. Después volvió a las series con ‘Cinco hermanos’. En esta época, comenzó a salir con Harrison Ford, con quien se casó en 2010 y junto a quien adoptó a su hijo, Liam Flockhart Ford. Desde entonces, su carrera ha sido más bien discreta, aunque encarnó a la poderosa Cat Grant en ‘Supergirl’, la serie de CBS en la que es una secundaria habitual y por la que estuvo nominada en 2016 al Premio Saturn a mejor actriz de reparto.